中药辐照灭菌技术的基本原则和要求

一、中药辐照灭菌技术基本原则及要求

1.必要性、科学性、合理性原则

由于中药辐射灭菌的历史还很短，基础研究还需要不断完善，因此要充分说明药品辐照灭菌的必要性。对产品开发、生产、产品性质等有全面、准确的了解。如果采用辐照灭菌，则需要对辐照灭菌对产品质量、稳定性、生物性能等方面的影响进行全面的研究和评价，并通过提供的研究数据说明辐照灭菌的必要性、科学性和合理性。如果处方中含有结构不稳定成分，应进行有针对性的研究，研究辐照灭菌前后不稳定成分的变化。

2.“安全、有效、稳定”的原则

中药辐照灭菌不应影响原料或制剂的安全性、有效性和稳定性。研究和评价辐照灭菌对中药安全性、有效性和稳定性的影响是十分必要的。

1. 应在辐照前后进行对比研究，包括使用指纹图谱等方法，尽可能全面地反映辐照灭菌前后药物成分种类或含量的变化。必要时，应使用与适应症有关的药效学指标，比较辐照灭菌前后药物的有效性，或进行安全性研究。

2. 对处方中有毒汤剂饮片或含有有毒汤剂饮片的半成品进行辐照灭菌时，应注意辐照灭菌对药品安全的影响。

3.未明确批准灭菌工艺为辐射灭菌的上市中药，采用辐射灭菌的，按照《中药上市研究变更技术导则(一)》的相应要求执行。

(3)严格执行GMP管理要求

辐照杀菌技术不能代替药品生产GMP管理,中国传统医学(中医)必须严格执行GMP药品生产过程中,每一个生产过程应该建立减少微生物负载的措施,严格药用材料选择、清洗、加工和机械加工等,不使用辐照灭菌应当减少微生物负载药物的唯一途径。药品生产企业应当编制灭菌工艺控制文件，并对每批灭菌工艺参数进行记录。灭菌记录应追溯至每批生产的中药产品。

二、辐照装置

辐照单位的选择和审核应符合质量管理体系的要求，确保研究生产过程中药品的质量。中药生产企业应当要求辐照单位包括辐照品名、批号、辐照目的日期、辐照、产品装载方式、辐照装置设置的操作参数、常规剂量计的分布位置和数量、最小吸收剂量、最大吸收剂量、辐照剂量和剂量不均匀性。

适合中药辐照的辐射源有:(1)由60Co等放射性核素产生的伽马射线;(2)电子加速器能量低于5MeV的x射线;(3)电子加速器产生的能量低于10MeV的电子束。可采用静态辐照、动态辐照(包括动态步长辐照和产品流动辐照)等辐照方法。

三、辐照剂量

产品特点分析,考虑到处方组成,包含成分类别,微生物负载和阻力,等等,近年来国内外的研究报道,并在生产过程中积累的数据,综合分析和评价辐照的药用物质基础、药物安全性和有效性的影响,来确定最大总体平均辐照剂量。

建议尽量使用低剂量辐射灭菌。原则上，中药的最大辐射剂量不应超过10kGy。紫菀、锦绣灯笼、乳香、天竺黄、补骨脂等药材，含有上述一种或多种原料的中药半成品饮片、散、原粉，建议辐照剂量不超过3kGy。

龙胆草、龙胆草、切块、粉末和含有龙胆草的半成品原粉，不应辐照。